Cuộc chiến ác liệt một mất một còn giữa chàng thợ săn ma cà rồng Van Helsing (Hugh Jackman) với rất nhiều lực lượng của thế giới bóng đêm. Phe của Bá Tước Dracula (Richard Roxburgh) còn có thêm ba người vợ và hàng nghìn dơi con suốt ngày quằn quại kêu gào rền rĩ. Đồng hành với hiệp sĩ trừ gian diệt bạo Van Helsing có công chúa xinh đẹp dũng cảm Anna Valerious (Kate Beckinsale) – người con cuối cùng của dòng họ chuyên tìm kiếm và tiêu diệt ác quỷ Dracula…