Đại Chúa Tể kể về câu chuyện giữa Mục Trần (Vương Nguyên đóng) và Lạc Ly (Âu Dương Na Na đóng), hai con người tài hoa có số mệnh đặc biệt đến từ những bộ tộc khác nhau. Họ gặp gỡ và yêu mến nhau ở Linh Lộ sau một sự cố bất ngờ. Bên cạnh tình yêu trai gái, bộ phim cũng tập trung khai thác các khía cạnh khác về đời sống như hành trình cứu mẹ của Mục Trần, hành thiện trừ ác, tiêu diệt các bộ tộc xấu xa khác nhờ vậy mà có được cả tình yêu và những người bạn tốt.